招募了24名CHB患者和14名健康受试者分析肝纤维化指标，在入院时和每个随访时间点采集血样。CHI3L1作为新的肝纤维化生物标志物，结合天冬氨酸转氨酶（AST）与血小板比率（APRI）和纤维化-4（FIB-4）评估肝纤维化。住院期间，所有患者接受标准药物治疗，出院后每次门诊根据情况指导核苷类似物治疗，所有患者均持续接受核苷类似物治疗。

1. HBV-ACLF患者长期生存率

1年、2年、3年、5年和8年的生存率分别为46.1%（95/206）、45.1%（92/204）、45.1%（92/204）、43.8%（89/203）和42.2%（84/199）。中位生存期为46.7±43.5个月。数据显示，较高级别的ACLF与死亡率增加相关（图2）。一旦存活超过90天，生存率下降缓慢。在8年内的死亡和肝移植病例中，92.2%（106/115）发生在前90天。研究者对存活超过90天的ACLF幸存者（n=101）进行了长期生存分析。平均随访时间为86.51±26.01个月（范围3.03~102），总观察期为728.17人每年。

2. HBV-ACLF患者长期实验室指标监测

3. 病毒学和血清学应答情况

HBV-ACLF患者抗病毒治疗后，第一年HBV DNA水平显著下降。1年时，97.9%的HBeAg阴性和HBeAg阳性患者都达到了病毒学应答（HBV DNA水平<30IU/mL）。而在5年时，97.8%的HBeAg阴性和97.7%的HBeAg阳性患者实现了病毒学应答（图4）。此外，1年、5年和8年时观察到HBeAg血清转化的患者比例分别为25.5%、63.6%和76.9%。在8年随访中，有5名患者出现HBV再激活，其中2例在调整治疗后再次达到病毒学应答。肝超声、APRI、FIB-4和血清CHI3L1的变化显示，肝硬化组的这些指标始终高于非肝硬化组，在随访期间持续下降，但仍高于CHB患者。

4. 纤维化指数变化

肝脏超声、APRI、FIB-4和血清CHI3L1被用来评估肝纤维化。首先，超声结果显示未有肝纤维化向肝硬化转变，反之亦然。其次，肝硬化组（n=41）和非肝硬化组（n=60）中，APRI（基线：8.7±6.1，5.4±3.4）和FIB-4（基线：7.3±3.6，4.5±3.3）值在前5年逐渐下降（APRI：0.7±0.4，0.3±0.1；FIB-4：1.8±1.7，1.2±0.7，p<0.001）。血清CHI3L1水平在前4年也逐渐下降（基线：110.3±58.4，68.3±38.1 ng/mL；4年后：54.0±32.0，34.2±21.7ng/mL，p<0.001），之后趋于稳定。在整个长期随访中，肝硬化患者始终表现出较高水平的APRI、FIB-4和血清CHI3L1（p<0.05，图5A、D、G）。第二年，非肝硬化组的APRI、FIB-4和血清CHI3L1水平下降至与CHB患者相似（图5B、E、H）。相反，在肝硬化组的大部分随访期间，APRI、FIB-4和血清CHI3L1水平高于CHB患者（图5C、F、I）。

5. 影响远期预后的危险因素

通过Cox比例风险回归模型对年龄、性别、肝硬化、HBeAg、ALT、AST、TB、INR、APF、MELD和COSSH各级进行了多变量生存分析，以确定ACLF幸存者（n=101）长期生存的危险因素。结果显示，高水平的TB是ACLF幸存者8年生存率的独立危险因素（HR=1.008（95%CI 1.001-1.015），p=0.021）,TB水平预测8年生存率的临界值为354μmol/L。