欧洲肝脏研究学会年会（EASL2025)暨国际肝脏会议（The International Liver Congress™ 2025，ILC 2025）于5月7～11日在荷兰·阿姆斯特丹，隆重举行。浙江大学医学院附属第一医院李君教授课题组涵盖乙肝肝衰竭（HBV-ACLF）发病机制、全病因诊断、免疫训练、胆管类器官等6项临床和基础研究成果亮相大会，现就相关研究内容进行报告。

李君教授团队在EASL2025会议现场

梁茜博士生：单细胞转录组揭示HBV-ACLF进展中外周免疫发病机制

慢加急性肝衰竭（ACLF）涉及多种免疫细胞的功能障碍。本研究基于纵向单细胞转录组学描述HBV-ACLF发生发展过程中免疫反应的动态轨迹。结果揭示了增强干扰素反应特征的VCAN+CD14+ 单核细胞在ACLF-1中大量扩增。在进展患者的终末期，高炎症的CXCR2+ 中性粒细胞和M2巨噬细胞样CD163+ 单核细胞占主要部分，CD39、IL1R2抗炎信号通路增强。高度活化的效应T细胞随疾病进展减少。本研究确定了六种不同的免疫细胞模块，与患者结局显著相关，为ACLF的精准管理和治疗干预提供新的理论依据。

罗金晋博士生：COSSH诊断框架在全病因慢加急性肝衰竭评估中的优越性

目前亟需建立适用于全球范围的统一ACLF诊断标准和简便准确的预后评分系统。本研究发现，相较于欧洲标准，COSSH标准显著提高了ACLF的诊断敏感性，其分级体系更符合疾病进展规律。COSSH-ACLF系列评分表现出优异的预测效能，这一优势在三个非亚洲队列中得到外部验证，证实了其跨人群适用性。本研究为建立全病因ACLF统一诊断框架提供了新的循证依据，将有助于改善ACLF的临床管理实践。

胡美倩博士生：在ACLF定义中纳入既往失代偿的临床验证

ACLF是一种高短期死亡率的潜在可逆综合征，国际指南对是否纳入既往失代偿存在争议。本研究回顾性分析中国两家医院532例慢性肝病失代偿患者，比较APASL、COSSH和CLIF标准下的两组患者。结果显示，无论是否纳入既往失代偿，患者临床特征及死亡率均无显著差异。COSSH-ACLF II评分对28/90天死亡率的预测和临床获益优于AARC和CLIF-C评分。总而言之，纳入既往失代偿并使用COSSH-ACLF II评分可简化诊断并优化管理。

马诗雯硕士生：京尼平交联重建抗损伤性功能性胆管树及其转录组

功能性胆管类器官（FDO）的构建在肝脏再生医学中具有重要意义。本研究采用京尼平交联优化大鼠全肝脱细胞支架，并利用小鼠原代胆管上皮细胞构建具有抗损伤特性的FDO。相较以往研究，本研究不仅提升了肝脏脱细胞支架的性能，构建了形态更完整、结构更稳定的胆管树网络。同时通过转录组分析揭示其形成过程中的基因动态变化，验证京尼平交联的胆管类器官的抗损伤特性，并探讨其潜在机制。这种具有抗损伤特性的FDO在生物工程肝脏构建和胆道疾病的临床治疗领域展现出广阔的应用前景。

姚恒博士：单细胞图谱揭示急性肝衰竭小鼠内源肝脏修复机制

人源化小鼠模型在研究肝衰竭机制及治疗策略中具有重要价值。本研究构建了BMSCs移植救治FHF小鼠后的宿主单细胞肝脏图谱，鉴定了13种小鼠来源细胞，解析了这些细胞在损伤（Day0）、修复前期（Day1-3）和修复后期（Day7-14）的功能与比例变化。研究鉴定了一类Mlxipl⁺肝细胞亚型在修复后期数量恢复显著，具有增强的转运功能，有助于肝脏稳态重建。轨迹分析和细胞互作研究显示了从典型肝细胞至Mlxipl⁺亚型的转变在修复过程中逐步发生。多重免疫荧光（Hnf4a/Mlxipl/Abcc2）验证了Mlxipl⁺肝细胞亚型在修复后期中显著增加。该发现为理解FHF的内源性再生机制提供了新视角。

李丙琦博士生：免疫训练人骨髓间充质干细胞恢复肝衰竭小鼠免疫微环境

人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）救治疗肝衰竭常受体内复杂免疫微环境的制约。本研究通过免疫训练提高hBMSC的免疫调控能力，优化干细胞救治策略。经训练的hBMSC（T-hBMSC）在面临二次打击时，抑炎和免疫调节基因的表达均高于未经训练的hBMSC（UT-hBMSC）。组织学分析证实，T-hBMSC治疗组小鼠肝脏坏死和炎症浸润减少，代谢通路显著上调，与肝脏再生恢复相关。T-hBMSC通过增强的免疫调节恢复肝衰竭小鼠的免疫微环境，为肝衰竭的干细胞疗法提供了新的优化方案。

会议期间，团队也与国际肝病领域权威专家深入交流，包括Journal Hepatology 前主编、英国伦敦大学学院Rajiv Jalan教授及欧洲肝衰竭协会（EF-CLIF ）主席Richard Moreau教授，就肝硬化、肝衰竭等前沿研究达成多项合作意向。此外，团队积极参与亚太肝衰竭研究联盟(APASL-AARC)专题研讨会，共同探讨肝衰竭领域热点研究新方向。此次出访显著加强了团队与国际顶尖学者的合作，为推进肝病临床研究注入新动力。

与Journal of Hepatology前主编Rajiv Jalan教授交流